новости
Новая стратегия лечения агрессивной меланомы увеличила продолжительность жизни животных вдвое
Ученые из научного центра LIFT, Казанского федерального университета, Эндокринологического научного центра совместно с коллегами из Японии и Вьетнама разработали инновационный подход к терапии агрессивной меланомы, устойчивой к стандартной иммунотерапии. Комбинированное использование интерферона-γ и синтетических фрагментов бактериальной ДНК увеличило продолжительность жизни подопытных мышей вдвое – с 20 до 40 дней, а также замедлило рост опухоли в 2,5 раза.
Результаты опубликованы в журнале Biochemical and Biophysical Research Communications.
Меланома – это злокачественная опухоль пигментных клеток кожи, хотя и не самое распространенное онкологическое заболевание. В большинстве случаев она диагностируется на ранних стадиях, что значительно повышает шансы на выздоровление.
Однако при позднем обнаружении применяют иммунотерапию. Проблема в том, что примерно в половине случаев опухоль становится устойчивой к иммунотерапии – стандартное лечение перестает работать.
Зрелые опухоли используют хитрую стратегию выживания:
1. Создают защитное микроокружение – вокруг себя формируют сложную сеть клеток и молекул
2. Получают питательные вещества – обеспечивают себя кровоснабжением и питанием
3. Подкупают иммунные клетки – особенно важную роль играют макрофаги, ассоциированные с опухолью
Макрофаги – это клетки иммунной системы, которые должны защищать организм. Существует два основных типа:
- М1-макрофаги – «боевые» клетки, участвующие в воспалении и активно борющиеся с патогенами
- М2-макрофаги – «миротворцы», которые патрулируют ткани и помогают их восстанавливать
Опухоль привлекает М2-макрофаги и заставляет их помогать себе, создавая благоприятное окружение для роста. М2-макрофаги пластичны – они могут переключаться в М1-режим при получении правильных сигналов об опасности.
Новая терапевтическая стратегия
1. Интерферон-γ (IFN-γ) – это ключевая сигнальная молекула, которая запускает каскад молекулярных реакций и переводит макрофаги в противоопухолевое состояние. Однако при использовании одного интерферона-γ клиническая эффективность оказалась ограниченной.
2. Ученые использовали другой механизм активации. Известно, что макрофаги мощно реагируют на бактериальные инфекции через специальный рецептор TLR9 (толл-подобный рецептор 9). Этот рецептор распознает CpG-ДНК – короткие цепочки неметилированной бактериальной ДНК.
Исследователи синтезировали искусственные фрагменты ДНК, которые имитируют бактериальное вторжение, не вызывая реальной инфекции. Это позволяет «обмануть» иммунную систему и активировать макрофаги.
Главное открытие: интерферон-γ + синтетические фрагменты ДНК работают вместе намного эффективнее, чем каждый компонент отдельно.
Комбинация препаратов:
- Активирует клетки значительно сильнее
- Повышает экспрессию провоспалительных маркеров М1-макрофагов
- Запускает уникальную генетическую программу
- Поддерживает противоопухолевый эффект минимум 10 дней
Ученые использовали метод CAGE (анализ активности генов) и обнаружили:
- Синергетическое действие интерферона-γ и синтетических фрагментов ДНК на макрофаги
- Активацию провоспалительных молекулярных путей
- Длительное переключение клеток в режим борьбы с опухолью (≥10 дней)
- Макрофаги становятся активнее в распознавании и уничтожении раковых клеток
Эта работа открывает перспективы для лечения онкологических заболеваний, устойчивых к иммунотерапии – одной из самых сложных проблем современной онкологии. Новая стратегия может быть применен не только к меланоме, но и к другим типам рака.
Полученные результаты указывают на высокий медицинский потенциал комбинированной терапии.
Дирекция НТП осуществляет сопровождение Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы по заданию Минобрнауки России.